Aniello De Nicola & Maria José Sucre
L’aspirazione
dell’Anestesista è avere la possibilità di maneggiare un anestetico da poter
somministrare in tutti i pazienti ed in tutte le situazioni chirurgiche,
indipendentemente dalle condizioni metaboliche.
La
sala operatoria rappresenta “l’ambiente naturale” dove l’Anestesista
opera con dimestichezza, sicurezza ed autorevolezza, grazie anche alla profonda
conoscenza dei farmaci che maneggia.
La
sua professionalità diventa tanto più profonda e completa quanto più
maneggevoli, sicure e prevedibili
risultano essere tali molecole.
L’anestetico
ideale che abbia solo effetti terapeutici voluti e nessun effetto indesiderato
non esiste ancora. Perciò l’Anestesista tende ad usare farmaci che si
avvicinano il più possibile a quello ideale.
Tra
questi il desflurane, moderno anestetico per inalazione, rappresenta
l’anestetico più innovativo. Dall'introduzione negli USA nel 1992 ad oggi, il
desflurane è stato impiegato per milioni di anestesie in tutto il mondo
catturando l’interesse degli anestesisti.
Molteplici
studi ed una vasta gamma di esperienze cliniche hanno convalidato che l'uso del
desflurane si associa ad importanti vantaggi dal punto di vista della
prevedibilità e dell’efficacia.
Il
desflurane possiede un metabolismo d'organo assente che permette il suo impiego
in qualunque paziente con grave patologia renale ed epatica.
I
limitati effetti collaterali sul sistema cardiovascolare e respiratorio,
facilmente e rapidamente reversibili titolando il dosaggio, aggiungono a questo
anestetico volatile ancora un altro elemento che lo fa somigliare
all’anestetico ideale.
1
- La nascita del desflurane
L’epoca
dei moderni anestetici inalatori iniziò con il fluroxene la cui affermazione
venne pregiudicata dal manifestarsi di frequente nausea postoperatoria e poi con
i fluorurati con l’introduzione dell’alotano.
Gli
attuali anestetici volatili si differenziano dai predecessori alogenati per la
sostituzione del cloro o di alogeni più pesanti, con il fluoro. Il fluoro rende
l’anestetico maggiormente stabile, meno tossico e più solubile e questo
fornisce caratteristiche farmacocinetiche migliori.
La
fluorurazione dà origine ad anestetici che ricordano molto il protossido
d’azoto, sotto vari punti di vista. Con l’aumentare della fluorurazione
migliora la stabilità sia in vitro che in vivo. La pressione di vapore cresce,
diminuisce la potenza e soprattutto diminuisce la solubilità nel sangue.
Durante
gli anni 60 Ross C. Terrel ed i collaboratori presso la Ohio Medical Products
(poi divenuta Anaquest Inc.) sintetizzarono oltre 700 composti fluorurati
nell’ambito di un progetto di ricerca tendente a sintetizzare un anestetico
inalatorio migliore (1) .
Come
pronosticato la solubilità del composto “I-653” (desflurane) (0.42) (2)
si dimostrò molto più bassa di quella degli altri anestetici volatili (3-5)
ed addirittura molto vicina a quella del protossido di azoto (0.46).(6)
Da queste considerazioni prese il via un programma di ricerca in due campi:
l’uno, trovare un metodo di sintesi meno difficoltoso; l’altro analizzare
tutte le proprietà fisiche e farmacologiche della molecola.
Gli
studi in vivo e in vitro dimostrarono che il desflurane è più stabile degli
altri anestetici volatili potenti comunemente usati. I risultati ottenuti
indicarono che questo anestetico era significativamente migliore degli altri
agenti inalatori disponibili (5)
Di
particolare interesse era apparso il suo coefficiente di solubilità nel sangue
e nei tessuti che permetteva rapidi cambiamenti della profondità
dell’anestesia, un accurato controllo sul livello di anestesia ed un rapido e
completo risveglio. Il bilancio del desflurane veniva ulteriormente reso
favorevole da una straordinaria resistenza alla degradazione.
Il
primo episodio di anestesia era avvenuto nel 1844 con l’uso del protossido
d’azoto. Poi nel 1846 si documentarono le proprietà anestetiche dell’etere
e quindi del cloroformio nel 1847. Dopo oltre 150 anni gli altri anestetici di
quell’epoca sono scomparsi dall’uso clinico; solo il protossido resiste in
primo piano grazie alle sue proprietà cinetiche. Oggi il desflurane, alogenato
esclusivamente con fluoro, entrato negli USA nel 1992, è l’unico con una
solubilità sovrapponibile al protossido d’azoto (7-8) . Esso può
essere considerato un passo avanti verso l’agente inalatorio ideale (9)
Bibliografia
1.
Vitcha JF. A history of Forane. Anesthesiology
1971;35:4-7
2.
Eger EI II. Partition coefficients of I-653 in human blood saline,
and olive oil. Anesth Analg 1987;66:971-973.
3.
Cromwell TH; Eger El
ll; Stevens WC; Dolan WM. Forane uptake excretion, and blood solubility in man.
Anesthesiology 1971; 35: 401-408
4.
Lerman J; Gregory GA; Willis MM; Eger EI II. Age and solublllty of
volable anesthetics in blood. Anesthesiology 1984; 61:139-143
5.
O'Keeffe NJ; Healy TE. The role of new anesthetic agents. Pharmacol Ther
1999;84(3):233-48.
6.
Feiss P. New halogenated agents: should I change my practice? Anesth
Analg 2000;91(3):720-6
7.
Steffey EP. Other new and potentially useful inhalational anesthetics.
Vet Clin North Am Small Anim Pract 1992;86(6):335-40
8.
Yost CS; Hampson AJ;
Leonoudakis D; Koblin DD; Bornheim LM; Gray AT. Desflurane: first new volatile
anesthetic in almost 20 years. Anesth Analg 1992;86(6):S1-2
9.
Scholz J; Tonner PH.
Critical evaluation of the new inhalational anesthetics desflurane and
sevoflurane Anaesthesiol Reanim
1997;42(7):15-20
| indice | capitolo precedente | capitolo successivo |
  |
Materiale
concesso da 
Copyright
© 1998-2000Tutti i diritti di proprietà letteraria e artistica riservati. Per divenire sponsor
contattare il WebMaster.
Per collaborare scrivere al dr. Nello
De Nicola |