Figura
5.1 Le
vie metaboliche ossidative proposte per il desflurane.
Aniello De Nicola & Maria José Sucre
5
- Vie metaboliche
La
grande stabilità fisica del desflurane, espressa ad esempio dalla resistenza
alla degradazione ad opera della calce sodata ad alte temperature, suggerisce
che il desflurane resiste in modo tenace alla biodegradazione (1,2)
La
via metabolica del desflurane è sovrapponibile a quella per l’isoflurane (Fig.
5.1). Il citocromo P-450 è in grado di inserire un atomo di ossigeno tra l’alfa-etilcarbonio
del desflurane ed il suo idrogeno. Il prodotto risultante, altamente instabile,
viene degradato, da ultimo, a tre ioni di fluoruro liberi, acido
trifluoroacetico, anidride carbonica ed acqua (3).
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Figura
5.1 Le
vie metaboliche ossidative proposte per il desflurane. |
L’addensamento
elettronico intorno al legame etereo, che l'ulteriore fluorurazione del carbonio
a-etilico
comporta, stabilizza la molecola del desflurano e ne riduce la reattività
chimica e fisico-chimica. Infatti è spiccatamente resistente alla degradazione
da parte della calce sodata (se ne possono quindi sfruttare appieno i vantaggi
farmacocinetici in circuito chiuso o a bassi flussi); e la quota di
metabolizzazione (0,02%) è 10 volte più bassa di quella dell'isoflurane (0,2%)
e 150 volte più bassa di quella dei sevoflurane (3%) ( 3,4)
Studi
sull’anestesia con desflurane per 7.4±0.8 MAC-ore e 3.1±1.8 MAC-ore hanno
mostrato una sua degradazione decisamente di piccola entità (2,4).
Nei volontari non sono aumentate né le concentrazioni del fluoruro serico
inorganico (Fig. 5.2), né la quantità escreta con le urine di fluoruro
inorganico ed organico. I dati per l’escrezione urinaria differiscono da
quelli ottenuti per l’isoflurane. I pazienti anestetizzati con desflurane non
hanno subito aumenti del fluoruro serico inorganico, dato in contrasto con il
modico incremento riscontrato in quelli anestetizzati con isoflurane per un
eguale durata di tempo(3,4). L’esposizione a desflurane a 7.4
MAC-ore hanno mostrato un incremento del trifluoroacetato serico e
dell’escrezione urinaria dello stesso acido (2,5). Questi aumenti
corrispondono circa da un decimo ad un centesimo di quelli riscontrati per l’isoflurane
(Fig. 5.2):
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5.2)
|
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Figura
5.2 Con
7.4 MAC ore di desflurane i soggetti non hanno mostrato incrementi
misurabili di fluoruro serico (2). |
Il
picco medio di escrezione di acido trifluoroacetico è circa 100 volte meno
rispetto a quello osservato in pazienti esposti a concentrazioni medie più
basse di isofluorane(2). Il desflurane viene metabolizzato meno dello
0.02% del quantitativo di desflurane assorbito (6,7). Questa osservazione si
pone in contrasto con quanto osservato nel metabolismo degli altri agenti
alogenati (Tab. 5.1).
|
Agente |
%
anestetico metabolismo |
Metabolici |
|
Desflurane
|
0.02
(8,11) |
F,
TFA |
|
Alotano |
15-20
(12) |
TFA, CTF,
CDF, Cl, Br, F |
|
Sevoflurane |
<
5 |
COMPOSTO A ,
HFIP, F |
|
N2O |
0,004 |
Nitrogeno |
|
Isofluorane |
0.20(10) |
F, TFA |
|
Enfluorane |
2.00(9) |
F, DFA |
|
F =
Fluoruro, Br = Bromuro, Cl = Cloruro, TFA = Acido trifluoracetico, HFIP =
Esafluoruro-isopropanolo, CTF = diclorotrifuoroetano, CDF =
clorodifluretilene, DFA = acido difluorometossidifluoracetico, |
||
|
Tabella.
5.1 Le
percentuali vengono definite percentuali di biotrasformazione e si
riferiscono alla percentuale di farmaco sottoposta a processi di
modificazione ai fini dell’escrezione. La biotrasformazione determina la
quantità di metaboliti potenzialmente pericolosi che vengono prodotti.
Modificata da Miller (13). |
||
1.
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Biotransformation and hepato-renal function in volunteers after exposure
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2.
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