Il desflurane nella moderna anestesia inalatoria

Aniello De Nicola & Maria José Sucre


8 - Effetti neuromuscolari

Concentrazioni subanestetiche di desflurane superiori al 4% producono un grado di miorisoluzione sufficiente da permettere l’intubazione orotracheale rapidamente e senza difficoltà (1). Da solo o associato a N2O ha dimostrato una riduzione della trasmissione neuromuscolare proporzionale alla concentrazione di fine espirazione (2) che diminuisce con l’aumento della concentrazione di desflurane specialmente in corrispondenza delle concentrazioni più alte.

Il TOF test (train of four, rapporto fra quarta e prima risposta evocata da uno stimolo di 2 Hz) si riduce con il crescere delle concentrazioni di desflurane (2). Frequenze di stimolo più alte mostrano un’ancora più grande distinzione fra le concentrazioni. Il grado del fade (rapporto fra la forza di contrazione alla fine dei cinque secondi di stimolo e la forza della prima concentrazione) aumenta con il crescere delle concentrazioni come con l’aumento della frequenza di stimolo. Come con il single twitch, l’aggiunta del N2O non influenza la risposta e non aumenta il fade per un dato livello di stimolazione.

A concentrazioni di desflurane del 9%, l’acidosi respiratoria riduce la tensione del twitch (2). Al contrario aumenta con l’ipocapnia.

Le dosi di miorilassanti necessarie a determinare paralisi non differiscono da quelle richieste per produrla in presenza di isoflurane, conosciuto come agente in grado di aumentare il blocco neuromuscolare (3,4).

La capacità del desflurane di alterare la trasmissione neuromuscolare indica che esso potenzia l’azione dei miorilassanti (2-4) . La tabella 8.1 mostra i valori di ED50 (dose necessaria per ridurre la risposta single twitch del 50%) di alcuni miorilassanti. Le dosi di miorilassante per produrre paralisi indicano che il desflurane è in grado di incrementare il blocco neuromuscolare (6-9).

 

Desflurane

Isoflurane

Miorilassante

ED50

ED50

Pancuronio

10.5±2.8

12.3±5.0

Atracurio

35

39

Succinilcolina

132±76

123±36

Tabella 8.1 Dose di miorilassante (µg/kg media ± deviazione standard) che provocano 50% di depressione nella trasmissione neuromuscolare. MAC = 1.25.

  Le dosi di miorilassanti necessarie per ottenere l’ED95 (il 95% di depressione nella trasmissione neuromuscolare) a differenti concentrazioni di desflurane vengono riferite nella tabella 8.2

                                   

MAC/60% N2O/O2

Pancuronio

Atracurio

Succinilcolina

0,65

0,026

0,133

*ND= non disponibile

1,25 

0,018

0,119

*ND

1,25

0,022

0,120  

0,360

Tabella 8.2 Dosi (mg/kg) di miorilassante che provocano 95% di depressione nella trasmissione neuromuscolare.


Pazienti con grave insufficienza renale e/o epatica possono avere una diminuita capacità di metabolizzare o di eliminare i miorilassanti. Il desflurane diminuisce il rischio di curarizzazione residua nel periodo postoperatorio (8,9).

Globalmente in corso di anestesia con desflurane viene ridotto il consumo di bloccanti neuromuscolari come atracurio, cisatracurio, pancuronio, rocuronio e mivacurio (7-11).

Il desflurane, determinando di per sé rilasciamento muscolare, può essere utile per l’anestesia di pazienti affetti da miastenia grave, senza la necessità di ricorrere a farmaci miorilassanti. La bassa solubilità nel sangue e nel muscolo del desflurane determina uno smaltimento dell’anestesia veloce e minimizza l’ipostenia postoperatoria residua (12)

L ’anestesia con desflurane riduce la temperatura soglia alla quale il corpo tende a regolare le perdite e la produzione di calore. Ciò per via della vasodilatazione che si nota con il desflurane ed altri anestetici, inalatori ed endovenosi che riduce la temperatura di 0.5° C -1 °C nella prima mezz’ora di anestesia (13,14)

Anche se con una tendenza minore rispetto agli altri agenti trigger quali l’alotano, analogamente agli altri alogenati, in un modello animale particolarmente sensibile, l'anestesia con desflurane ha fatto scatenare uno stato di ipermetabolismo dei muscoli scheletrici che ha portato ad un'alta richiesta di ossigeno ed alla sindrome clinica nota come ipertermia maligna (14,15) .  Sebbene questo effetto sia rarissimo nel corso degli studi clinici, il desflurane non deve essere somministrato a soggetti di cui sia nota la tendenza a sviluppare ipertermia maligna.

Biblografia

1.   Jones RM, Cashman JN, Mant TGK. Clinical impressions and cardiorespiratory effects of a new fluorinated inhalation anaesthetic, desflurane (1-653), in volunteers. Br J Anaesth1990;64:11-15.

2.   Caldwell JE, Laster MJ, Magorian T, et al The neuromuscular effects of desflurane, alone and combined with pancuronium or succinylcholine in humans. Anesthesiology 1991;74:412-418.

3.   Lee C, Kwan WF, Chen B, et al. Desflurane (1-653) potentiates atracurium in humans. Anesthesiology 1990;73:A875.

4.   Ghouri AF, White PF Comparative effects of desflurane and isoflurane on neuromuscular function. Anesth Analg 1991;72:S88.

5.    Eisenkraft JB, Papatestas AE, Sivak M. Neuromuscular effects of halogenated agents in patients with myasthenia gravis. Anesthesiologv 1984; 61:A307.

6.    Kumar N; Mirakhur RK; Symington MJ; Loan PB; Connolly FM. A comparison of the effects of isoflurane and desflurane on the neuromuscular effects of mivacurium. Anaesthesia 1996;42(7):547-50

7.    Gan TJ; Quill TJ; Pressley C; Parrillo S; Glass PS. A comparison of mivacurium dosage requirements during isoflurane and desflurane anesthesia. J Clin Anesth 1996;42(7):301-6

8.    Wulf H; Kahl M; Ledowski T. Augmentation of the neuromuscular blocking effects of cisatracurium during desflurane, sevoflurane, isoflurane or total i.v. anaesthesia. Br J Anaesth 1998;42(7):308-12

9.    Kopman AF; Ng J; Zank LM; Neuman GG; Yee PS. Residual postoperative paralysis. Pancuronium versus mivacurium, does it matter? Anesthesiology 1996;86(6):1253-9

10.Tang J; Joshi GP; White PF. Comparison of rocuronium and mivacurium to succinylcholine during outpatient laparoscopic surgery. Anesth Analg 1996;82(5):994-8

11.Kumar N; Mirakhur RK; Symington MJ; McCarthy GJ. Potency and time course of action of rocuronium during desflurane and isoflurane anaesthesia. Br J Anaesth 1996;87(4):488-91

12.Eisenkraft JB, Papatestas AE, Sivak M. Neuromuscular effects of halogenated agents in patients with myasthenia gravis. Anesthesiologv 1984;61:A307.

13.Negishi C; Lenhardt R; Sessler DI; De Witte J; Ikeda T; Kurz A; Lobo E Desflurane reduces the febrile response to administration of interleukin-2. Anesthesiology 1998;17(5):1162-9

14.Allen GC; Brubaker CL Human malignant hyperthermia associated with desflurane anesthesia. Anesth Analg 1998;86(6):1328-31

15.Apfelbaum JL; Lichtor JL; Lane BS; Coalson DW; Korttila KT Malignant hyperthermia involving the administration of desflurane. Can J Anaesth 1996;82(4):721-5

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Aggiornato il: 19-06-01